Если вы никогда не болели Covid, поблагодарите свои гены

Несмотря на то, что для большей части общественности Covid отошёл на второй план, наше любопытство по поводу особенностей вируса не ослабло. Почему у одного члена семьи наблюдается надсадный кашель, а у другого нет даже всхлипывания? Почему длительный Covid поражает одних, а не других? Группа новых исследований предполагает, что некоторые ответы кроются в наших генах. То, что узнают ученые, может помочь им в будущем разработать более совершенные вакцины — либо для новых вариантов Covid-19, либо для совершенно новых форм атипичной пневмонии.

Легкие случаи или бессимптомные инфекции относительно не изучены. Внимание ученых к самым тяжелым пациентам было вызвано не только необходимостью спасти жизни, но и тем, что людей легче изучать в контролируемых условиях, таких как больница. Сбор ДНК, ее секвенирование и последующее отслеживание здоровых людей в обществе — невероятно сложная задача.

Группа исследователей под руководством Джилл Холленбах из Калифорнийского университета в Сан-Франциско нашла хитрый способ обойти эту проблему, обратившись к группе людей, которые уже отказались от своей ДНК: донорам костного мозга. Команда пригласила доноров принять участие в текущем проекте UCSF под названием «Гражданское научное исследование Covid-19». Команда Холленбаха набрала около 30 000 добровольцев, чтобы они загрузили приложение и, когда у них в конечном итоге был положительный результат на вирус, заполнили анкету о своих симптомах.

По словам Холленбаха, хотя они собирали данные об этой когорте уже много лет, это исследование было ограничено временем до того, как люди были вакцинированы, поэтому результаты можно было четко интерпретировать. Они искали различия в группе генов под названием HLA (сокращение от человеческого лейкоцитарного антигена), которые содержат рецепты белков, которые помогают нашим иммунным клеткам различать наш собственный биологический мусор и нежелательных захватчиков. Белки показывают маленькие кусочки вируса нашим Т-клеткам, которые воспринимают это как приглашение к атаке. Поскольку Т-клетки обладают долгой памятью, они быстро активируются снова при следующем вторжении аналогичного вируса.

Исследователи обнаружили, что люди, несущие одну копию версии гена под названием HLA-B*15:01, более чем в два раза чаще остаются бессимптомными после заражения Covid. А люди, унаследовавшие две копии гена (по одной от каждого родителя), в восемь раз чаще никогда не страдали от симптомов.

Команда Холленбаха обнаружила, что этот конкретный вариант HLA очень хорошо распознает коронавирусы садовых разновидностей, а Т-клетки, подвергшиеся воздействию этих вирусов, позже очень хорошо обнаруживают важные фрагменты SARS-CoV-2. Другими словами, люди с этим вариантом, у которых также была, скажем, простуда, «обладают такой сверхспособностью» справляться с инфекцией Covid до такой степени, что у них не появляются симптомы, объясняет она.

«Я думаю, что их результаты очень интересны», — говорит Жан-Лоран Казанова, ученый из Университета Рокфеллера, изучающий взаимосвязь между нашими генами и восприимчивостью к инфекционным заболеваниям. «Это предполагает, что Т-клетки участвуют в ранней фазе инфекции SARS-CoV-2 и что сильный ответ Т-клеток может притупить инфекцию и предотвратить клинические проявления».

Другое исследование, еще не прошедшее рецензирование, предполагает генетическую связь с другим концом спектра: когда люди страдают от затяжных симптомов. Исследователи сравнили около 6500 человек с длительным диагнозом Covid с почти миллионом человек без него. У людей в 1,6 раза больше шансов заболеть длинным Covid, если у них был вариант гена под названием FOXP4. Известно, что этот же ген является виновником рака легких и тяжелой формы Covid.

Хотя эти исследования помогают объяснить широкий спектр реакций на вирус, многие вопросы остаются без ответа. Например, почему некоторые люди не просто заражались бессимптомно, но и никогда не заражались? Казанову интересует, скажем, этот «медицинский работник без маски в 2020 году, у которого неоднократно были отрицательные, отрицательные и отрицательные результаты тестов. Они, по-видимому, устойчивы к инфекции, и мы думаем, что для этого есть генетическая основа». Его лаборатория в настоящее время анализирует около 2000 геномов этой группы, чтобы попытаться выявить ответственный за это ген.